Сахаромицеты Буларди (Saccharomyces boulardii) – для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (S. boulardii) – это довольно хорошо изученные непатогенные дрожжи, широко используемые для профилактики и лечения желудочно-кишечных расстройств, в том числе в качестве защиты от диареи, до и во время антибиотикотерапии. S. boulardii ускоряет восстановление нормальной микробиоты кишечника и регулирует ее гомеостаз.

Пробиотическая терапия – это использование определенных штаммов пробиотиков для улучшения здоровья. Это непростой вопрос, потому что микробиота человека до сих пор мало изучена. Ряд клинических испытаний, проведенных на людях с различными заболеваниями, предоставляют информацию о влиянии данного штамма или смеси штаммов на улучшение здоровья, то есть уменьшение симптомов заболевания. Однако одного или двух тестов недостаточно, чтобы быть уверенным в реальном воздействии пробиотического препарата на здоровье. Обладая этими знаниями, стоит обратиться к пробиотикам, содержащим хорошо проверенные штаммы. Такие штаммы включают, среди прочего, Сахаромицеты Буларди CNCM I-745 (S. boulardii).

Что такое Сахаромицеты Буларди

Сахаромицеты Буларди – непатогенные дрожжи, устойчивые к антибактериальной терапии.

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (S. boulardii) были открыты в 1923 году французским микробиологом. С тех пор они находят все более широкое применение, тем более что исследования этого штамма все еще проводятся.

В качестве дрожжей S. boulardii отличается от бактериальных пробиотиков устойчивостью к антибиотикотерапии (за исключением некоторых хинолонов и противогрибковых препаратов).

Сфера действия Сахаромицеты Буларди

Как действует Сахаромицеты Буларди:

1. Блокирует места связывания токсинов (рецепторов на клетках-хозяевах);
2. Стимулирует выработку антител к токсину Clostridium difficile;
3. Выделяет ферментативные белки, разрушающие токсины (протеаза, разрушающая токсин C. difficile, фосфатаза, разрушающая эндотоксин патогенной кишечной палочки, белок, снижающий токсин холеры);
4. Ускоряет восстановление нормальной кишечной микрофлоры и регулирует ее гомеостаз;
5. Оказывает трофическое действие на слизистую оболочку кишечника, то есть положительно влияет на поддержание нормальных биологических, физических и химических свойств: положительно влияет на рост и дифференциацию клеток кишечника, уменьшает воспаление слизистых оболочек, восстанавливает пути транспортировки жидкости, стимулирует производство белков и энергии, а также восстанавливает метаболическую активность в клетках эпителия толстой кишки, увеличивает выделение пищеварительных ферментов, стимулирует выработку кишечных полиаминов, восстанавливает нормальный уровень короткоцепочечных жирных кислот, вырабатывает витамины группы B: (B1, B2, B6, пантотеновая и никотиновая кислота), стабилизирует желудочно-кишечную барьерную функцию и укрепляет плотное соединение энтероцитов, уменьшает гипертрофию крипт и повреждение клеток, снижает проницаемость кишечника у пациентов с болезнью Крона;
6. Регулирует иммунный ответ. Действуя как стимулятор иммунитета, S. boulardii влияет на врожденный и адаптивный иммунитет. Уменьшает провоспалительные реакции и способствует противовоспалительному сигнальному эффекту слизистой оболочки.

Сахаромицеты Буларди в пробиотике из одного или нескольких штаммов?

Штамм Saccharomyces boulardii – один из микроорганизмов, на котором было проведено множество клинических испытаний.

Однако все исследования проводились на одном штамме Saccharomyces boulardii. На рынке доступны смешанные препараты, в которых он образует один из штаммов, однако специальных исследований на таких “смесях” не проводилось. Таким образом, трудно однозначно сказать, существует ли антагонизм между отдельными штаммами, который, как следствие, ослабляет эффективность продукта. Поэтому лучше выбрать пробиотик с одним штаммом, содержащий только Saccharomyces boulardii в капсуле.

Применение при острых заболеваниях

• В большинстве исследований (8 из 10), о влиянии пробиотиков на защиту от диареи во время и после антибиотикотерапии, штамм Saccharomyces boulardii показал эффективность, а также в двух исследованиях, проведенных на детях. Поэтому в таком состоянии он рекомендуется;
• При острой диарее клинические испытания у взрослых показали, что пробиотик, содержащий штамм S. boulardii, может быть эффективным для уменьшения тяжести диареи. Однако исследований такого рода было немного, к тому же этиология диареи в них различалась, поэтому такие доказательства мы считаем недостаточными. Одно исследование в группе из 100 госпитализированных детей показало, что использование штамма в течение 5 дней значительно снизило среднюю продолжительность острой диареи и частоту испражнений, а также улучшило их консистенцию. Второе исследование с участием 100 детей показало эффективность профилактики острой диареи в течение 2 месяцев наблюдения по сравнению с контрольной группой. Два метаанализа (включая различные исследования) также подтвердили вывод об эффективности этого пробиотика, следовательно, рекомендации профессиональных педиатрических обществ указывают на то, что Saccharomyces boulardi может быть эффективной дополнительной терапией при лечении острого гастроэнтерита у детей;
• В случае хронической диареи, у нас есть небольшое количество исследований, хотя результаты были удовлетворительными – относительно значительное снижение стойкой диареи у детей в группе Saccharomyces boulardii по сравнению с контрольной группой составило 50%;
• Одним из популярных недугов, связанных со сменой места пребывания, является так называемая диарея путешественников. Немногочисленные исследования показали, что Сахаромицеты Буларди сокращают диарею путешественников с 5% до 11% по сравнению с отсутствием вмешательства;
• Одним из побочных эффектов энтерального питания у послеоперационных пациентов может быть диарея. Ее фон может быть связан с хирургическим вмешательством, антибактериальной терапией, инфекцией, неправильным диетическим балансом. У нас не так много исследований по этой теме. Те, которые были выполнены, показали положительный эффект Saccharomyces boulardi в уменьшении диареи. Предполагается, что это было связано с увеличением количества короткоцепочечных жирных кислот в кишечнике под действием пробиотика;
• Проблема с инфекциями Clostridium difficile немного сложнее. Было проведено слишком мало исследований на людях, чтобы сделать какие-либо твердые выводы. Исследования проводились на различных пробиотиках, и наилучшим образом проявили себя Saccharomyces boulardii. Было показано, что штамм эффективен у животных и в небольших наблюдениях у людей с рецидивирующей инфекцией. После введения S. boulardii погибло значительно меньше животных по сравнению с контрольной группой. Снижение смертности было наибольшим при профилактическом применении пробиотика. Однако научным органам необходимо провести много исследований с дублирующимися результатами, чтобы дать конкретные рекомендации. Поэтому пробиотики в настоящее время не включены в рекомендации по лечению инфекций, вызываемых Clostridium difficile. Это означает примерно следующее: его можно использовать как дополнение к терапии, но официально это не обычная процедура;
• Для инфекций Helicobacter pylori изучалась роль различных пробиотиков, и было обнаружено, что их добавление было связано с меньшими побочными эффектами эрадикации (уничтожения) и улучшало показатели терапии и ее эффективность. Оценка самого штамма S. boulardii показала увеличение эффективности с 71% до 80%, снижение риска побочных эффектов, особенно диареи и рвоты. Из пробиотиков, доступных в России, этот штамм обладает наилучшим задокументированным действием. Введение только пробиотика не приводило к различиям в эрадикации по сравнению с плацебо. Таким образом, делается вывод о том, что он может быть неэффективным в борьбе с одним только Helicobacter pylori, несмотря на исследования, показывающие, что он вызывает морфологические изменения в клетках этих бактерий, которые кажутся поврежденными;
• При исследовании у крыс инфекции Vibrio cholerae, ответственных за эпидемии холеры, было установлено, что профилактическая роль S. boulardii заключается в секреции белка, который препятствует индукции секреции хлорида в просвет кишечника и уменьшает диарею. Первоначально также было показано, что он уменьшает повреждение кишечника;
• В случае ротавирусных инфекций (они продуцируют определенный белок) проницаемость кишечника увеличивается, потому что нарушается секреция и абсорбция ионов – таким образом, вредные вещества, которые могут вызвать диарею, проникают глубже. Белок, продуцируемый вышеуказанным вирусом, увеличивает выработку свободных радикалов кислорода в митохондриях энтероцитов, что может привести к повреждению клеток. В исследованиях S. boulardii восстановили уровни глутатиона, уменьшив количество свободных радикалов кислорода;
• Влияние Сахаромицеты Буларди на инфекции, вызываемые Salmonella enterica (сальмонелла), исследовали на животных моделях. И обнаружили, что эта дрожжевая инфекция ингибирует инфекцию, вызывая снижение влияния бактерий на модуляцию белков плотных соединений в кишечнике, что фактически закупоривает кишечник. Кроме того, S. boulardii снижали уровни воспалительных цитокинов и одновременно увеличивали выработку противовоспалительных цитокинов. Дополнительным эффектом является адгезия бактерий к дрожжевым клеткам – пробиотик «улавливает» бактерии, увеличивая их выведение с фекалиями;
• При инфекциях, вызванных штаммами патогенных микроорганизмов E. coli были замечены изменения в проницаемости кишечника (в результате различных механизмов), индукция провоспалительных цитокинов – терапия S. boulardii уменьшилась проницаемость кишечника, воспаление и присоединение бактерий к энтероцитам.

Сахаромицеты Буларди в лечении хронических заболеваний

В исследованиях пациентов с болезнью Крона довольно хорошо оценили роль Saccharomyces boulardii в поддержании ремиссии после активной болезни. Рецидив заболевания наблюдался в 38% в группе плацебо, по сравнению с 6% в группе пробиотиков.

При язвенном колите пациенты хорошо реагировали на включение S. boulardii в стандартное лечение. Однако сделать далеко идущие выводы сложно, потому что время наблюдения было слишком коротким. Пробиотик можно включить в лечение, но жестких рекомендаций по нему нет, потому что слишком мало исследований, подтверждающих его эффективность.

Когда дело доходит до синдрома раздраженного кишечника, общепризнано, что испытанные пробиотики показывают улучшение. В случае Сахаромицеты Буларди, у нас есть два двойных слепых исследования. У более раннего были очень хорошие результаты при СРК, у более нового – значительное улучшение качества жизни, но без улучшения кишечных симптомов. Таким образом, у нас нет убедительных данных, и здесь предлагаются другие штаммы. Также следует добавить, что СРК вызывается многими факторами, поэтому лечение многогранно.

Интересны результаты исследований по включению штамма S. boulardii в традиционное лечение паразитарных инфекций. В двойном слепом клиническом исследовании пациентов с инфекцией Entamoeba histolytica (острый амебный колит) у пациентов, которые дополнительно получали S. boulardii, продолжительность диареи, боли в животе и лихорадка значительно сократилась. Кроме того, через 4 недели в группе, получавшей только антибиотики, по-прежнему было 5 случаев кисты амебы (18,5%) и ни одного случая в группе пробиотиков. Это исследование повторили в другом центре с аналогичными результатами.

Небольшое клиническое испытание лечения детей, у которых развились клинические симптомы инфекции Blastocystis hominis, показало, что в группах, принимавших только метронидазол и S. boulardii, происходило облегчение симптомов – результаты были сопоставимы. Аналогичным образом, при лечении лямблий метронидазолом (giardia lamblia) добавление S. boulardii вызывало исчезновение кист в фекалиях в смешанной группе уже на 10-й день лечения, тогда как у 17,1% пациентов, получавших только метронидазол, кисты все еще выявлялись. Однако все эти исследования проводились в небольших масштабах, и представленные результаты требуют подтверждения в более крупных исследованиях.

Побочные эффекты

Ни в одном из клинических испытаний не наблюдалось побочных эффектов, связанных с введением Сахаромицеты Буларди. Однако иногда это происходит.

Мы имеем в виду пациентов с очень сниженным иммунитетом (после трансплантации органов, получающих иммуносупрессивное лечение, в тяжелом течении СПИДа, лейкемии, других видов рака или химиотерапии), после серьезной операции, с сильно поврежденным кишечным барьером, больных, которым требуются центральные внутривенные катетеры и парентеральное питание и т.д.

Было зарегистрировано почти 100 случаев фунгемии (т.е. состояния, определяемого как присутствие живых грибов в крови), связанной с S. boulardii у группы пациентов, поэтому медицинские работники должны быть осведомлены о гигиене, даже при открытии лекарства в комнате, где находится пациент из группы риска. Лечение основано на приеме противогрибковых препаратов. Также есть сообщения об аллергической реакции у новорожденных с воспалительным заболеванием кишечника.

Метеоризм после введения пробиотика Сахаромицеты Буларди наблюдается редко, и еще реже аллергические реакции. Поскольку он не всасывается из желудочно-кишечного тракта, не следует ожидать каких-либо признаков передозировки. В случае беременности и грудного вскармливания, как и при приеме большинства лекарств, вам нужно обратиться к врачу и прокосультироваться.

Рекомендуемая дозировка Сахаромицеты Буларди при заболеваниях

1. Острая инфекционная диарея: обычно 1-2 капсулы или пакетика в день;
2. Профилактика диареи, связанной с использованием антибиотиков: 1-2 капсулы или саше в день во время и после антибиотикотерапии;
3. Рецидивирующая диарея, вызванная инфекцией clostridium difficile: 4 капсулы или пакетика в день не менее 4 недель;
4. Профилактика диареи, связанной с энтеральным питанием: 1-2 капсулы или пакетика в день;
5. Предотвращение диареи путешественника: 1-4 капсулы или пакетика в день примерно в течение 1 недели.